Komplikasi diabetes

Sirosis berpigmen, alias hemochromatosis: gejala dan prinsip pengobatan patologi

Hemochromatosis pertama kali digambarkan sebagai penyakit yang terpisah pada tahun 1889. Namun, itu hanya mungkin untuk menetapkan penyebab penyakit dengan perkembangan genetika medis.

Klasifikasi yang agak terlambat semacam itu berkontribusi pada sifat penyakit dan distribusinya yang agak terbatas.

Dengan demikian, menurut data modern, 0,33% dari penduduk dunia berisiko terhadap pengembangan hemochromatosis. Apa yang menyebabkan penyakit dan apa gejalanya?

Hemochromatosis - apa itu?

Penyakit ini bersifat herediter dan ditandai oleh beragamnya gejala dan risiko tinggi komplikasi serius dan komorbiditas.

Penelitian telah menunjukkan bahwa hemochromatosis paling sering disebabkan oleh mutasi pada gen HFE.

Sebagai akibat dari kegagalan gen, mekanisme penangkapan besi di duodenum terganggu.. Ini mengarah pada fakta bahwa tubuh menerima pesan palsu tentang kekurangan zat besi dalam tubuh dan mulai aktif dan dalam jumlah berlebih untuk mensintesis protein khusus yang mengikat zat besi.

Hal ini menyebabkan deposisi hemosiderin (pigmen kelenjar) yang berlebihan di organ internal. Bersamaan dengan peningkatan sintesis protein, saluran pencernaan diaktifkan, menyebabkan penyerapan zat besi yang berlebihan dari makanan di usus.

Jadi, bahkan dengan diet normal, jumlah zat besi dalam tubuh jauh lebih tinggi daripada biasanya. Ini mengarah pada kerusakan jaringan organ internal, masalah dengan sistem endokrin, dan kekebalan.

Klasifikasi berdasarkan jenis, bentuk dan panggung

Dalam praktik medis, jenis penyakit primer dan sekunder dibagi. Dalam hal ini, yang utama, juga disebut turun temurun, adalah hasil dari manifestasi kecenderungan genetik. Hemochromatosis sekunder adalah konsekuensi dari perkembangan penyimpangan dalam pekerjaan sistem enzim yang berpartisipasi dalam metabolisme kelenjar.

Ada empat bentuk penyakit herediter (genetik) yang diketahui:

  • klasik;
  • remaja;
  • HFE herediter-spesies yang tidak terkait;
  • autosom dominan.

Jenis pertama dikaitkan dengan mutasi resesif klasik dari daerah kromosom keenam. Jenis ini didiagnosis pada sebagian besar kasus - lebih dari 95 persen pasien menderita hemochromatosis.

Jenis penyakit remaja terjadi sebagai akibat mutasi gen lain - HAMP. Di bawah pengaruh perubahan ini secara signifikan meningkatkan sintesis hepcidin - enzim yang bertanggung jawab untuk pengendapan zat besi dalam organ. Penyakit ini biasanya muncul antara usia sepuluh dan tiga puluh tahun.

Jenis HFE-unassociated berkembang ketika gen HJV gagal. Patologi ini mencakup mekanisme untuk hiperaktifasi reseptor transferrin-2. Akibatnya, produksi hepcidin diaktifkan. Perbedaannya dengan tipe juvenile dari penyakit ini terletak pada kenyataan bahwa pada kasus pertama gen yang secara langsung bertanggung jawab atas produksi enzim pengikat besi gagal.

Sedangkan dalam kasus kedua, karakteristik keadaan kelebihan zat besi dalam makanan dibuat dalam tubuh, yang mengarah pada produksi enzim.

Jenis keempat hemochromatosis herediter dikaitkan dengan kerusakan gen SLC40A1.

Penyakit ini memanifestasikan dirinya di usia tua dan dikaitkan dengan sintesis protein ferroportin yang tidak tepat, yang bertanggung jawab untuk mengangkut senyawa besi ke dalam sel.

Penyebab mutasi missens dan faktor risiko

Mutasi genetik pada jenis penyakit turunan adalah konsekuensi dari kecenderungan manusia.

Studi menunjukkan bahwa mayoritas pasien adalah penduduk kulit putih di Amerika Utara dan Eropa, dengan jumlah terbesar orang yang menderita hemochromatosis terjadi di antara orang-orang dari Irlandia.

Pada saat yang sama, prevalensi berbagai jenis mutasi adalah karakteristik untuk berbagai belahan dunia. Pria terkena penyakit beberapa kali lebih sering daripada wanita. Pada yang terakhir, gejala biasanya berkembang setelah perubahan hormonal tubuh, karena menopause.

Di antara pasien yang terdaftar, wanita 7-10 kali lebih sedikit daripada pria. Alasan untuk perubahan masih belum jelas. Hanya sifat herediter penyakit yang terbukti tak terbantahkan, dan ada hubungan antara keberadaan hemochromatosis dan fibrosis hati.

Terlepas dari kenyataan bahwa pertumbuhan jaringan ikat tidak dapat secara langsung dijelaskan oleh akumulasi zat besi dalam tubuh, hingga 70% pasien dengan hemochromatosis memiliki fibrosis hati.

Pada saat yang sama, kecenderungan genetik tidak selalu mengarah pada perkembangan penyakit.

Selain itu, ada bentuk sekunder hemochromatosis, yang diamati pada orang-orang dengan genetika yang awalnya normal. Faktor risiko juga mencakup beberapa patologi. Jadi, steatohepatitis yang ditunda (deposisi jaringan adiposa non-alkohol), pengembangan hepatitis kronis dari berbagai etiologi, serta penyumbatan pankreas berkontribusi pada manifestasi penyakit.

Beberapa neoplasma ganas juga dapat menjadi katalisator untuk pengembangan hemochromatosis.

Gejala hemochromatosis pada wanita dan pria

Di masa lalu, hanya pengembangan sejumlah manifestasi gejala serius yang memungkinkan diagnosis penyakit ini.

Seorang pasien dengan akumulasi zat besi yang berlebihan merasakan kelelahan kronis, kelemahan.

Gejala ini adalah karakteristik dari 75% orang yang menderita hematochromatosis. Pigmentasi kulit ditingkatkan, dan proses ini tidak terkait dengan produksi melanin. Kulit gelap menjadi akibat akumulasi senyawa besi di sana. Gelap diamati pada lebih dari 70% pasien.

Efek negatif dari akumulasi besi pada sel-sel kekebalan menyebabkan melemahnya sistem kekebalan tubuh. Oleh karena itu, dengan perjalanan penyakit, kerentanan pasien terhadap infeksi meningkat - dari yang cukup serius ke dangkal dan tidak berbahaya dalam kondisi normal.

Sekitar setengah dari pasien menderita patologi sendi, yang dinyatakan dalam terjadinya sindrom nyeri.

Ada juga kemunduran dalam mobilitas mereka. Gejala ini terjadi karena kelebihan senyawa besi mengkatalisasi deposit kalsium di sendi.

Juga kemungkinan serangan aritmia dan perkembangan gagal jantung. Efek negatif pada pankreas sering menyebabkan diabetes. Kelebihan zat besi menyebabkan disfungsi kelenjar keringat. Dalam kasus yang jarang terjadi, ada sakit kepala.

Perkembangan penyakit menyebabkan impotensi pada pria. Penurunan fungsi seksual menunjukkan tanda-tanda keracunan tubuh dengan senyawa besi. Pada wanita, mungkin ada perdarahan hebat selama pengaturan.

Gejala penting adalah peningkatan di hati, dan juga - sakit perut yang cukup parah, dalam penampilan yang tidak mungkin untuk mengidentifikasi sistem.

Kehadiran beberapa gejala menunjukkan perlunya diagnosis laboratorium penyakit yang akurat.

Tanda penyakit ini adalah kadar hemoglobin yang tinggi dalam darah, dengan kandungan simultan yang rendah dalam sel darah merah. Indikator saturasi zat besi transferrin di bawah 50% dianggap tanda-tanda hemokromatosis laboratorium.

Kehadiran heterozigot kompleks atau mutasi homozigot dari jenis tertentu pada gen HFE dengan bukti klinis akumulasi besi yang berlebihan menunjukkan perkembangan hemochromatosis.

Peningkatan yang signifikan di hati dengan kepadatan tinggi jaringannya juga merupakan tanda penyakit. Selain itu, dengan hemochromatosis, perubahan warna jaringan hati diamati.

Bagaimana dengan anaknya?

Hemochromatosis dini memiliki sejumlah fitur, mulai dari mutasi daerah kromosom yang sesuai hingga gambaran klinis yang khas dan manifestasi yang menyebabkannya.

Pertama-tama, gejala penyakit pada usia dini adalah polimorfik.

Untuk anak-anak, perkembangan gejala, menunjukkan adanya hipertensi portal. Mengembangkan pelanggaran asimilasi makanan, peningkatan simultan pada limpa dan hati.

Dengan perkembangan patologi, ascites, penyakit gembur-gembur yang terbentuk di daerah perut, mulai parah dan resisten terhadap efek terapeutik. Ditandai dengan perkembangan varises kerongkongan.

Perjalanan penyakitnya parah, dan prognosis pengobatannya hampir selalu tidak menguntungkan. Pada hampir semua kasus, penyakit ini memicu bentuk gagal hati yang parah.

Tes dan metode diagnostik apa yang membantu mengidentifikasi patologi?

Untuk mengidentifikasi penyakit menggunakan beberapa metode diagnostik laboratorium yang berbeda.

Awalnya, darah diambil sampelnya untuk mempelajari kadar hemoglobin dalam eritrosit dan plasma.

Metabolisme zat besi juga dinilai.

Tes desferal membantu mengkonfirmasi diagnosis. Untuk ini, injeksi obat kelenjar diberikan, dan setelah lima jam sampel urin diambil. Selain itu, CT scan dilakukan, serta MRI organ internal, yang memungkinkan untuk menentukan perubahan patologis mereka - peningkatan ukuran, pigmentasi, dan perubahan struktur jaringan.

Pemindaian genetik molekuler memungkinkan Anda untuk menentukan keberadaan wilayah kromosom yang rusak. Penelitian ini, dilakukan dalam keluarga pasien, juga memungkinkan untuk menilai kemungkinan penyakit bahkan sebelum penampakan manifestasi klinisnya mengganggu pasien.

Prinsip pengobatan

Metode pengobatan utama adalah normalisasi indikasi kandungan zat besi dalam tubuh dan pencegahan kerusakan pada organ dan sistem internal. Sayangnya, kedokteran modern tidak mengetahui metode normalisasi alat genetik.

Pendarahan

Perawatan yang umum adalah pendarahan. Dengan terapi awal, 500 mg darah dikeluarkan setiap minggu. Setelah normalisasi kandungan zat besi, pasien melanjutkan ke terapi pemeliharaan ketika darah diambil setiap tiga bulan.

Pemberian obat pengikat zat besi secara intravena juga dilakukan. Jadi, chelators memungkinkan Anda untuk membuang kelebihan zat dengan urin atau feses. Namun, tindakan singkat membutuhkan injeksi obat subkutan secara teratur dengan bantuan pompa khusus.

Pemantauan laboratorium dilakukan setiap tiga bulan sekali. Ini termasuk perhitungan kandungan besi, serta diagnosis tanda-tanda anemia dan konsekuensi lain dari penyakit.

Kemungkinan komplikasi dan prognosis

Dengan diagnosis dini, penyakit ini dapat dikendalikan secara efektif.

Durasi dan kualitas hidup pasien yang menerima bantuan rutin tidak berbeda dari orang sehat.

Namun, perawatan yang terlambat menyebabkan komplikasi serius. Ini termasuk perkembangan sirosis dan gagal hati, diabetes, kerusakan vena, dan bahkan perdarahan.

Risiko terkena kardiomiopati dan kanker hati tinggi, dan infeksi yang terjadi juga diamati.

Video terkait

Tentang apa itu hemochromatosis dan cara mengobatinya, di acara TV "Hidup sehat!" Dengan Elena Malysheva:

Tonton videonya: Mekanisme Kerja Obat Anti Hipertensi (Desember 2019).

Loading...